Сердце, логотип
www.CARDIOGENES.dp.ua
строение и развитие сердечно-сосудистой системы
Кардиогенез :: Развитие венулярного отдела гемомикроциркуляторного…
 
Развитие кровеносных и лимфатических сосудов (монография), Киев, 1991
Развитие кровеносных и лимфатических сосудов (Бобрик И. И., Шевченко Е. А., Черкасов В. Г.) Киев, 1991г.
с.72-157
[ ⇐ назад | вперед ⇒ ]

Глава 4 Развитие сосудов гемомикроциркуляторного русла

4.4. РАЗВИТИЕ ВЕНУЛЯРНОГО ОТДЕЛА ГЕМОМИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА

4.4.1. Становление и развитие венулярного отдела гемомикроциркуляторного русла в прекатальный период онтогенеза

Венулярный отдел вторичного гемомикроциркуляторного руела; в процессе внутриутробного развития формируется в результате структурных преобразований клеточных и неклеточных компонентов стенки отводящих микрососудов протокапиллярного русла. Темпы дифференцировки венулярного звена гемомикроциркуляторного русла более замедлены по сравнению с таковыми артериолярного звена.

На ранних этапах внутриутробного развития отводящее звено протокапиллярного русла представлено тонкими широкими сосудами, стенка которых образована зндотелиоцитами, окруженными одним слоем развивающихся соединительнотканных клеток (И. И. Бобрик и соавт., 1986; J. Kocova, 1982). Эндотелиоциты неправильной формы, контуры границ между ними умеренно аргиро-фильны и несколько извиты. По мере увеличения диаметра микрососуда уменьшается полиморфизм эндотелиоцитов, они приобретают более округлую форму.

Люминальная и базальная поверхности эндотелиоцитов начального, отдела венулярного звена гемомикроциркуляторного русла образуют многочисленные выпячивания и инвагинации. Ядро эндотелиоцитов округлой формы с неровными краями. Хроматин концентрируется у внутренней поверхности кариолеммы. Нередко отмечаются выпячивания ядросодержащих зон эндотелиоцитов в просвет сосуда. Органеллы преимущественно концентрируются в зоне перикариона. Эндотелиоциты содержат хорошо развитый синтетический аппарат, многочисленные микропиноцитозные везикулы. Цитоскелет представлен микротрубочками и микрофиламентами. Пучки микрофиламентов неравномерно располагаются по цитоплазме; ориентация их не упорядочена. Периферические отделы эндотелиоцитов неравномерны по толщине: наблюдается чередование истонченных и утолщенных зон. По мере увеличения диаметра сосуда уменьшается активность люминальной и базальной поверхностей эндотелиоцитов. Средняя толщина эндотелиальной выстилки становится более однородной за счет уменьшения протяженности истонченных зон. Отмечается некоторое снижение микропиноцитозных везикул.

В стенке развивающихся венулярных микрососудов клетки паравазальной соединительной ткани сохраняют продольную ориентацию вдоль сосуда. По мере роста плода они постепенно дифференцируются в перициты. Эти клетки располагаются в непосредственной близости от эндотелиальной выстилки, имеют крупное ядро, которое занимает большую часть клеточного объема. В перицитах хроматин в виде мелкой зернистости диффузно размещен в кариоплазме. В цитоплазме располагаются органеллы синтетического аппарата и микропиноцитозные везикулы. Степень развития органелл зависит от функционального состояния клетки (В. В. Куприянов и соавт., 1975).

В цитоплазме определяются пучки микрофибрилл, которые ориентированы вдоль длинной оси клетки. Клеточная поверхность подвижна и формирует многочисленные отростки различной формы и величины, которые нередко контактируют с соседними клетками, а также с эндотелиоцитами. Постепенно вокруг развивающихся перицитов формируется базальная мембрана, которая, по-видимому, является результатом совместной синтетической деятельности эндотелиоцитов и перицитов.

В развивающихся микрососудах стенка структурно неполна в связи с тем, что перициты не образуют сплошного монослоя вокруг эндотелиальной выстилки. В стенке венулярных сосудов встречаются участки, образованные только эндотелиоцитами и базальной мембраной. Подобное строение венулярных сосудов в пренатальный период морфогенеза является морфологической основой для интенсивных транссосудистых обменных процессов. По мере роста плода в стенке венулярных сосудов увеличивается количество перицитов и начинается формирование адвентициальной оболочки.

В адвентициальной оболочке возрастает количество клеточных; элементов и появляются коллагеновые волокна. В более крупных венулах во второй половине внутриутробного развития возникают отдельные миоциты, численность которых возрастает с увеличением возраста плода, однако полностью мышечная оболочка формируется в постнатальный период онтогенеза. К моменту рождения в стенке собирательных венул (рис. 31) уже определяется сплошной слой перицитов и относительно развитая адвентициальная оболочка.

Некоторые авторы считают, что посткапиллярные венулы дифференцируются на более поздних этапах внутриутробного развития (В. М. Орлов, Е. П. Мерперт, 1983) и даже появляются в постнатальный период онтогенеза (В. Д. Маковецкий и соавт., 1985). Вероятно, это связано с большими трудностями в дифференцировке данного отдела гемомикроциркуляторного русла от капилляров и развивающихся венул в связи с особенностями строения их стенок.

От капилляров посткапиллярные венулы, главным образом, отличаются большим числом эндотелиоцитов на поперечном срезе микрососуда, более выраженным слоем перицитов.

Собирательная венула вилочковой железы плода
Рис. 31. Собирательная венула вилочковой железы плода человека 9мес внутриутробного развития: ПрВ — просвет венулы. Ув. а — 3000, б — 7000

В эндотелиоцитах посткапиллярных венул, какправило, слабо выражены ультраструктурные признаки органоспецифичности, которые присущи эндотелиоцитам капиллярного звена. По сравнению с венулами в .стенках посткапиллярных венул перициты располагаются более дискретно и менее выражен адвентициальный слой. Но эти признаки относительны и зависят от возраста плода. Иммуноцитохимическими методами установлено, что в перицитах посткапиллярных венул и капилляров преобладает немышечный изомиозин, а в перицитах более крупных венозных сосудов в основном определяется мышечный изомиозин (N. С. Joyce и соавт., 1985).

Таким образом, к концу внутриутробного периода развития в целом завершаются процессы формирования венулярных отделов вторичного гемомикроциркуляторного русла. Особенности ультраструктурного строения венулярных микрососудов позволяют отметить их участие не только в процессах депонирования и оттока крови, но и в интенсивном транссосудистом транспорте веществ через сосудистую стенку.

4.4.1.1. Развитие посткапиллярных венул с высоким эндотелием

Высокий эндотелий посткапиллярных венул является особым типом специализированного эндотелия, обеспечивающего проникновение в лимфоидные органы рециркулирующих и мигрирующих Т- и В-лимфоцитов (М. Р. Сапин, Г. В. Буланова, 1981; G. Schoefl, 1972; М. Kotani и соавт., 1974: P. Nieuwesnhius, W. Ford, 1976; С. Cho, P. de Bruyn, 1979; S. Irino и соавт., 1981). Общепризнано, что этот тип эндотелия отличается значительной высотой. Высказано предположение о зависимости высоты данного эндотелия от степени интенсивности, трансмуральной миграции лимфоцитов (К- Syrjanen, 1982). Предприняты попытки классифицировать разновидности посткапиллярных венул с высоким эндотелием на основании морфометрических данных (V. Kosma и соавт., 1984). Однако результаты исследований оказались неоднозначными.

М. Р. Сапин, Г. В. Буланова (1981) отмечают, что при прохождении посткапиллярной венулы через межфолликулярную часть коркового вещества и паракортикальную зону лимфатического узла ее диаметр увеличивается от 6—8 до 20—35 мкм. В связи с этим авторы выделяют начальный и конечный сегменты посткапиллярных венул, которые отличаются не только диаметром просвета, но и высотой эндотелиоцитов и количеством лимфоцитов, инфильтрирующих их стенку. Высота эндотелиоцитов в начальном отделе посткапиллярной венулы достигает 5—7 мкм, а в конечном:— 12 мкм.

В литературе имеются данные о зависимости степени трансмуральной миграции лимфоцитов от высоты эндотелиоцитов посткапиллярной венулы. Так, при прекращении афферентного лимфотока эндотелиоциты посткапиллярных венул с высоким эндотелием в лимфатическом узле уплощаются, при этом миграция лимфоцитов значительно уменьшается (Н. Hendriks и соавт., 1980; Н. Hendriks, J. Eesterimans, 1983). М. Drayson, W. Ford (1984) связывают результаты эксперимента по перевязке афферентных лимфатических сосудов лимфатического узла с уменьшением адгезивных свойств лимфоцитов по отношению к эндотелиоцитам. Авторы предполагают, что медиаторы, доставляемые афферентными лимфатическими сосудами в лимфатический узел, играют важную роль в регуляции активности системы миграции. Неизвестно только, какие именно медиаторы за что ответственны и какие клетки их продуцируют. Тем не менее описано влияние на процедас миграции лимфоцитов макрофагов и интердигитирующих многоотростчатых клеток ретикулярной ткани (Н. Hendriks, I. Eestermans, 1983; М. Drayson, W. Ford, 1984).

Своеобразие высокого эндотелия заключается не только в его значительной высоте, но и в особенности внутриклеточной организации. Последняя проявляется в близкой локализации мультивезикулярных телец к сильно развитому пластинчатому комплексу, который вырабатывает гл.икопротеиды, участвующие в узнавании лимфоцитов (G. Schoefl, 1972). Хорошо развит митохондриальный аппарат высоких эндотелиоцитов, что свидетельствует о высоком уровне окислительного метаболизма. В целом данные ультраструктурные особенности эндотелиоцитов оценивают как обеспечивающие селективную миграцию лимфоцитов (М. Р. Сапин, Г. В. Буланова, 1981).

Одним из важных вопросов, связанных с функциями высокого эндотелия посткапиллярных венул, является вопрос о том, как происходит миграция лимфоцитов — чрез- или межэндотелиально? Наблюдения на уровне световой микроскопии показали, что лимфоциты, связанные с высоким эндотелием в посткапиллярных венулах, часто находятся внутри эндотелиоцитов (R. Thome, 1898; S. von-Schumacher, 1899). Эти данные были подтверждены электронномикроскопическими исследованиями, проведенными V. Marchess, G. Gowans (1984), которые кроме этого описали способность лимфоцитов пенетрировать эндотелиоциты. Было высказано предположение, что при трансэндотелиальном пути миграции эндотелиоциты могут оказывать регуляторное влияние, в частности, на количество мигрирующих лимфоцитов (P. Vincent, E. Gunz, 1970). Некоторые авторы дискутировали по поводу данного пути миграции лимфоцитов и настаивали на концепции межэндотелиального способа. Используя серийные ультратонкие срезы в ТЭМ, G. Schoefl (1972) обнаружил, что 99 % всех лимфоцитов, изучемых им, локализовались снаружи эндотелиоцита. В связи с этим G. Schoefl пришел к выводу, что присутствие лимфоцитов внутри эндотелиоцитов — это редкие артефакты. Подобные Же мнения высказывали и другие ученые (Е. Wenk и соавт., 1974; N. Anderson и соавт., 1976). В то же время A. Farr, P. de Bruyn (1975) отметили, что лимфоциты уже на ранней стадии контакта могут пенетрировать эндотелиоциты. Окончательное решение вопроса о способах миграции лимфоцитов через высокий эндотелий еще не найдено (G. Kraal и соавт., 1987). Однако наибольшее распространение получила компромиссная точка зрения о том , что возможны оба пути миграции.

Существует мнение о том, что в различных лимфоидных органах способы миграции лимфоцитов через высокий эндотелий разные (P. Gershon и соавт., 1975; G. Kraal и соавт., 1987). В пользу этого мнения свидетельствуют выявленные биохимические различия между высокими эндотелиоцитами лимфатических узлов и групповых лимфатических фолликулов.

Наружную оболочку посткапиллярных венул с высоким эндотелием образуют перициты и ретикулярные волокна. Базальная мембрана эндотелия венул с высоким эндотелием в лимфатическом узле человека состоит из трех слоев, отличающихся распределением ламинина, гликозаминогликанов и олигосахаридов (A. Free-mont и соавт., 1986). Слой, прилежащий к эндотелию, богат ламинином, содержит фибронектин и олигосахариды. Средний слой богат фибриллами, а слой, прилежащий к паренхиме,— фибриллами и ламинином.

Интерес к проблеме онтогенетического развития посткапиллярных венул с высоким эндотелием в лимфоидных органах обусловлен их важной ролью в иммунологических реакциях (М. Konatni и соавт., 1980; S. Irino и соавт., 1981; С. Kittas, L. Henry, 1981; К. Syrjanen, A. Naukkarinem, 1982), а также указаниями на значение их активности как важного прогностического признака при опухолях (К- Syrjanen, 1982).

Ультраструктура посткапиллярных венул с высоким эндотелие описана в межфолликулярной области в миндалинах (Y. Umetani 1977), групповых лимфатических фолликулах (М. Bennel, A. Hus band, 1981), паракортикальной зоне в лимфатических узла (М. Р. Сапин, Г. В. Буланова, 1981), лимфоидной ткани бронхо (G. Brugge-Gamelkoorn, Van der Kraal, 1985), кортикомедулляр ном и медуллярном слоях дольки вилочковой железы (Т. Ushiki 1986). По-видимому, посткапиллярные венулы с высоким эндоте лием характерны для всех лимфоидных органов (R. Pabst, R. Geis ler, 1981), за исключением селезенки, в которой их возможны аналогом являются эллипсоидные артериолы (оболочечные капилляры) (N. Buyssens и соавт., 1984).

В венулах с высоким эндотелием клетки крови подразделяются на две категории: большинство клеток переносятся в просвет сосуда кровотоком, меньшее количество клеток (лимфоциты) самостоятельно мигрируют в интерстициальную ткань. Высокий эндотелий выполняет функцию своеобразного «фильтра», осуществляя адгезию части лимфоцитов к своей поверхности, что зависит от комплементарное соответствующих макромолекул (P. Andrews и соавт., 1980). В качестве основного элемента клеточно-адгезивно-го механизма, определяющего пути миграции рециркулирующих лимфоцитов, G. Woodruff и соавторы (1987) описали поверхностный мембранный комплекс, которому дали название «присоединяющий фактор высокого эндотелия». Прикрепление лимфоцитов к высокому эндотелию посткапиллярных венул осуществляется при помощи специальных рецепторов (хомингрецепторов). Предполагают, что хоминг-эффект связан с распознаванием хомингрецепторами различных углеводных комплексов (S. Rosen, T. Yednock, 1986).

Е. Butcher и соавторы (1979, 1980) разработали количественный метод, позволяющий сравнивать степень адгезии различных типов лимфоцитов к высокому эндотелию. Авторы показали, что высокие эндотелиоциты посткапиллярных венул периферических лимфатических узлов отличаются по своим свойствам от таковых групповых лимфатических фолликулов. В дальнейшем было подтверждено, что В-лимфоциты связываются в основном с высокими эндотелиоцитами посткапиллярных венул групповых лимфатических фолликулов, а Т-лимфоциты — с таковыми лимфатических узлов (S. Stevens, J. Weissman, E. Butcher, 1982). Эти данные привели к возникновению рабочей гипотезы о том, что в различных лимфоидных образованиях (ассоциированных со слизистыми оболочками и периферических лимфоидных органах) имеются, по меньшей мере, 2 типа высоких эндотелиоцитов, отличающихся по сродству к Т.- или В-лимфоцитам (G. Brugge-Gamelkoorn, G. Kraal, 1985; S. Pals и соавт., 1986). Различия между этими типами высоких эндотелиоцитов не базируются на различиях в антигенной стимуляции этих клеток, поскольку доказано, что воздействие антигенов на них не ведет к изменению их Т- или В-специфичности (G. Kraal, A. Twisk, 1984). Антигенная стимуляция, однако, приводит к увеличению числа посткапиллярных венул с высоким эндотелием в органе (N. Anderson и соавт., 1975; P. Herman и соавт., 1979), что прямо пропорционально усилению выхода лимфоцитов.

R. Rasmussen и соавторы (1985) выделили из лимфоцитов лимфы крыс фактор, обеспечивающий связывание лимфоцитов с высоким эндотелием посткапиллярных венул лимфатических узлов. Вероятно, в этом проявляется - один из аспектов избирательности функций высокого эндотелия. Установлено, что через базальную мембрану посткапиллярных венул лимфатических узлов человека проходят преимущественно Т-лимфоциты, способные разрушать некоторые компоненты базальной мембраны посредством ферментов (A. Freemont и соавт., 1986). Не исключено, что этим может быть объяснено преимущественное расположение посткапиллярных венул с высоким эндотелием в Т-зависимых областях лимфоидных органов.

Гистохимически высокие эндотелиоциты отличаются от других эндотелиоцитов высоким содержанием неспецифических эстераз и РНК (С. Ropke и соавт., 1972; N. Anderson и соавт., 1976). На ультраструктурном уровне выявлена высокая метаболическая активность высоких эндотелиоцитов, обилие полисом и зернистой эндоплазматической сети (Н. Hendriks, I. Eestermans, 1983). Высокие эндотелиоциты активно синтезируют и секретируют сульфо-гликолипиды, содержащие галактозу (P. Andrews и соавт., 1982, 1983). Попытки объяснить связь между секрецией высокими эндотелиоцитами сульфогликолипидов и их способностью связывать лимфоциты оказались малоуспешными. Исследования М. Drayson, W. Ford (1984) по перевязке афферентных лимфатических сосудов лимфатического узла показали, что миграция лимфоцитов через высокий эндотелий, снижается параллельно с уменьшением содержания сульфатов в эндотелии. С другой стороны, низкое содержание сульфатов в высоком эндотелии посткапиллярных венул лимфатического узла бестимусных крыс не ведет к снижению уровня миграции через него лимфоцитов (W. Ford и соавт., 1984). В настоящее время доказана роль гидрокарбонатов (В. Gesner, V. Ginsberg, 1964) и различных углеводов (L. Stoolman и соавт., 1984) во взаимодействии высоких эндотелиоцитов и лимфоцитов. Однако подробно механизмы этого процесса не выяснены. В настоящее время не вызывает сомнений, что адгезия лимфоцитов к высоким эндотелиоцитам и их последующая миграция регулируются на многих уровнях. Это, в частности, доказывает эксперименты с моноклональными антителами (R. Reichert и соавт., 1983, 1984; М. Dai-ley и соавт., 1985). По мнению G. Spangrude и соавторов (1984), способность лимфоцитов к адгезии к высоким эндотелиоцитам и их способность к последующей миграции следует рассматривать как самостоятельные процессы, которые, возможно, регулируются различными рецепторными системами.

В связи с тем что посткапиллярные венулы с высоким эндотелием являются специфическим методом входа Т- и В-лимфоцитов в лимфоидные органы, возникает вопрос, какие клеточные элементы ответственны за зкзотаксис лимфоцитов (т. е. способность ре-циркулирующих Т- и В-лимфоцитов находить свои специфические области). Ряд исследователей полагают, что за экзотаксис Т- и В-лимфоцитов ответственны интердигитирующие и дендритные мно-гоотростчатые клетки ретикулярной ткани, создающие специфическое микроокружение соответственно для Т- и В-зависимых областей лимфоидных органов (I. Veldman, 1970; A. Veerman, 1974; W. van Ewijk и соавт., 1974). Таким образом, решение многих вопросов органогенеза и гистофизиологии лимфоидных органов зависит от выяснения конкретных механизмов влияния на сосудистую стенку и лимфоциты микроокружения Т- и В-областей.

Установлено, что посткапиллярные венулы с высоким эндотелием определяются на границе коркового и мозгового вещества вилочковой железы человека на 12—14-й неделе внутриутробного развития (В. Г. Черкасов, 1987), на периферии паракортикальной зоны брыжеечных лимфатических узлов человека на 15—16-й неделе внутриутробного развития (И. И. Бобрик и соавт., 1987) и в межфолликулярной области групповых лимфатических фолликулов подвздошной кишки на 16-й неделе внутриутробного развития. Органной специфики ультраструктурной организации посткапиллярных венул с высоким эндотелием в изученных органах не обнаружено.

Как показали проведенные исследования, одним из существенных признаков отличия мозгового вещества долек вилочковой железы плодов человека от коркового является наличие в первом интердигитирующих многоотростчатых клеток ретикулярной ткани (фагоцитарных мигрирующих клеток, имеющих сходство с белыми отростчатыми эпидермоцитами).


Рис. 32. Посткапиллярная венула брыжеечного лимфатического узла плода человека 12 нед внутриутробного развития: ЯЛ —ядро мигрирующего лимфоцита; ЯЭ — ядра эндотелиоцита. Ув. 6000

Вблизи последних располагаются посткапиллярные венулы с высоким эндотелием, через которые идет трансмуральная миграция лимфоцитов. Обнаруженные в кортикомедуллярной области и мозговом веществе долек интердигитируюйдие многоотростчатые клетки ретикулярной ткани выделяются светлым матриксом цитоплазмы, отростки которой проникают между окружающими лимфоцитами и характерным образом переплетаются с ними.

Посткапиллярные венулы с высоким эндотелием определяются на границе, коркового и мозгового вещества долек вилочковой железы с 12—14-й недели внутриутробного развития. Их появление связано с увеличением трансмурального транспорта лимфоцитов, а также индуцировано интердигитирующими многоотростчатыми клетками ретикулярной ткани. Эндотелий описываемых посткапиллярных венул имеет высоту 8—12 мкм. В области апикальных отделов клеток высокого эндотелия межклеточные соединения отсутствуют, а в области базальных отделов они представлены плотными контактами. За счет этого между выбухающими клетками высокого эндотелия формируются глубокие впадины. Причем высокий эндотелий изменяет геометрию просвета венул таким образом, что в этих сосудистых сегментах создается медленный и турбулентный кровоток, способствующий маргинации и последующей миграции лимфоцитов. Трансмуральная миграция лимфоцитов идет чрес-клеточным и межклеточным путями.


Рис. 33. Посткапиллярная венула брыжеечного лимфатического узла плода человека 16 нед внутриутробного развития: ЯЛ — ядро мигрирующего лимфоцита; ЯЭ — ядро эндотелиоцита. Ув. 6000

Светооптическое и электронномикроскопическое исследования брыжеечных лимфатических узлов плодов человека 8—36 нед внутриутробного развития показали, что миграция лимфоцитов через стенку венозных сосудов определяется с 12 нед внутриутробного-развития, между тем посткапиллярные венулы с высоким эндотелием обнаруживаются в развивающихся лимфатических узлах уже после выделения в них на 15—16-й неделе коркового и мозгового вещества.

На 12—14-й неделе внутриутробного развития лимфоциты мигрируют через стенку венозных сосудов, просвет которых ограничен 4—6 эндотелиоцитами (рис. 32). Эндотелиоциты характеризуются неровными контурами люминальной поверхности, наличием областей истончения цитоплазмы в околоконтактной зоне. По ультраструктурной организации они не отличаются от других типичныхэндотелиоцитовнепрерывногосоматическоготипа.


Рис. 34.Посткапиллярная венула с высоким эндотелием брыжеечного лимфатического узла плода человека 16нед внутриутробного развития: ЯЛ —ядро мигрирующего лимфоцита; ЦЭ — цитоплазма эндотелиоцита, Ув, 7000

На всех этапах трансмуральной миграции лимфоцитов их форма практически не изменяется и лимфоциты существенно не деформируются. Процесс миграции лимфоцитов вызывает деформацию контура сосудистой стенки за счет того, что мигрирующий лимфоцит впячивается в эндотелиоцит и существенно изменяет его конфигурацию. Лимфоциты мигрируют чресклеточным путем, причем плазмолемма мигрирующих клеток остается отделенной от плазмолеммы эндотелиоцита, образующей поверхность раздела «кровь — паренхима органа».

На 15—36-й неделе внутриутробного развития преимущественным путем миграции лимфоцитов (рис. 33, 34, 35, 36) является миграция через высокий эндотелий посткапиллярных венул, расположенных на периферии паракортикальной зоны. Этот тип эндотелия отличается значительной высотой — до 12 мкм. Эндотелиоциты, кроме обычного набора органелл, имеют развитый пластинчатый комплекс, лизосомы, электронноплотные включения, напоминающие тельца Вейбель — Паладе (рис. 37). Мигрирующие лимфоциты определяются в пространстве между клетками высокого эндотелия и в цитоплазме, что свидетельствует о вероятности как чресклеточного, так и межклеточного способов миграции.


Рис.35.Посткапиллярная венула с высоким эндотелием брыжеечного лимфатического узла плода человека 6 мес внутриутробногоразвития: ЯЛ — ядро мигрирующего лимфоцита; ЯЭ — ядро эндотелиоцита. Ув. 6000

Размеры мигрирующих лимфоцитов сравнимы с размерами эндотелиоцйток, и миграция лимфоцитов через высокий эндотелий не сопровождается деформацией сосудистой стенки.

Сравнивая миграцию лимфоцитов через низкий эндотелий венозных сосудов и через высокий эндотелий посткапиллярных венул, следует отметить: 1) миграция лимфоцитов через высокий эндотелий посткапиллярных венул не сопровождается деформацией сосудистой стенки, а следовательно, не приводит к изменениям региональной гемодинамики; 2) с точки зрения сохранения барьерной функции сосудистой стенки, миграция через высокий эндотелий имеет преимущества, так как слой цитоплазмы эндотелиоцитов на разделе «кровь — паренхима органа» на всех этапах трансмуральной миграции лимфоцитов толще, чем таковой при миграции через низкий эндотелий.

Как нами установлено, посткапиллярные венулы с высоким эндотелием в пренатальный период онтогенеза человека появляются позже, чем йнтердигитирующие многоотростчатые клетки ретикулярной ткани, создающие специфическое микроокружение для Т-зависимых зон лимфоидных органов. В связи с этим важны данные A. Duijvestijn и соавторов (1986) о том, что высокие эндоте лиоциты имеют детерминированную антигенную структуру, отличающуюся от других эндотелиоцитов.


Рис.36. Посткапиллярная венула с высоким эндотелием брыжеечного лимфатичёского узла плода человека 9мес внутриутробногоразвития: ЯЛ — ядро мигрирующего лимфоцита; ЯЭ — ядро эндотелиоцита. Ув. 6000

В качестве специфического маркера высоких эндотелиоцитов у мыши A. Duijvestijn и соавторы (1986) предложили моноклональное антитело МЕСА-325. Как оказалось, данное антитело in vitro угнетает адгезию, но не влияет на способность лимфоцитов к миграции. Обнаружение маркера высоких эндотелиоцитов важно для решения двух центральных вопросов его гистофизиологии—о способности высоких эндотелиоцитов к регуляции и о возможности превращения обычного эндотелия в высокий эндотелий.

Представляет интерес, что похожие на посткапиллярные венулы с высоким эндотелием сосуды выявляются при хроническом воспалении. В индуцированных грануломах отмечено сродство МЕСА-325 к сосудам в области лимфоцитарной. инфильтрации, то же определено in vitro, когда эндотелиоциты инкубировали в у-интерфероне (A. Duijvestijn и соавт., 1985, 1986). Эти данные подтверждают мнение о том, что высокие эндотелиоциты дифференцируются из обычных эндотелиоцитов непрерывного типа под влиянием локального микроокружения.  -G. Kraal и соавторы (1987) преполагают, что высота эндотелио цитов посткапиллярных венул — вторичный фактор в обеспечении миграции лимфоцитов, индуцируемый клетками микроокружения. S. Fossum,, W. Ford (1985) отмечают, что многоотростчатые клетки ретикулярной ткани лимфатических узлов могут ускорять, задерживать или изменять циркуляцию лимфоцитов.


Рис.37.Электронноплотные включения в цитоплазме высокого эндотелиоцита посткапиллярной венулы брыжеечного лимфатического узла плода человека 9 мес внутриутробного развития. Ув. 25 000

Гипотетически можно предположить, что данные функции многоотростчатых клеток ретикулярной ткани проявляются в нескольких аспектах. Во-первых, присутствие дендритных многоотростчатых клеток ретикулярной ткани в лимфатическом узле влияет на венулы с высоким эндотелием и миграцию малых лимфоцитов в лимфатический узел (Н. Hendriks, 1981; М. Drayson, W. Ford, 1984). Во-вторых, интердигитирующие многоотростчатые клетки ретикулярной ткани обусловливают разделение Т- и В-лимфоцитов, которые локализуются в интерстиции после миграции через стенку посткапиллярных венул с высоким эндотелием, по соответствующим областям (S. Fossum и соавт., 1983). В-третьих, интердигитирующие многоотростчатые клетки ретикулярной ткани, могут увеличивать время прохождения лимфоцитов через лимфатический узел (S. Fossum и соавт., 1983). В-четвертых, быстрая остановка выхода лимфоцитов в эфферентном лимфатическом пути, которая следует за антигенным воздействием («закупорка»), происходит под влиянием нелимфоид-ных клеток (P. Frost, E. Lance, 1974), однако способы их распознавания и локализация еще не выяснены.

4.4.2. Развитие венулярного отдела гемомикроциркуляторного русла в постнатальный период онтогенеза

В ранний постнатальный период онтогенеза продолжаются процессы структурной дифференцировки стенок посткапиллярных венул и венул гемомикроциркуляторного русла. В стенках венул увеличивается количество перицитов, постепенно утолщается адвентициальная оболочка. В адвентициальной оболочке возрастает численность клеточных элементов и коллагеновых волокон. Увеличивается диаметр венул, особенно на первом году жизни (Ю. А. Максимук и соавт., 1982; М. М. Городок, 1985). Постепенное увеличение диаметра венул сопровождается уменьшением просвета артериальных микрососудов (Ю. А. Максимук и соавт., 1982; В. М. Орлов, Е. П. Мерперт, 1983). Это обеспечивает повышение давления в системе микроциркуляции, что необходимо для осуществления обменных процессов.

По мере развития наблюдается превалирование венулярного отдела гемомикроциркуляторного русла над артериолярным (А. И. Лоцманова, В. В. Кузнецова, 1984; Г. С. Семенова, К. П. Федотова, 1985). Особенно это характерно для эндокринных органов. Преобладание венулярных сосудов обеспечивает замедление кровотока, депонирование определенной части крови, что необходимо для более полного транссосудистого обмена между кровью и рабочими элементами органа.

В первые годы жизни усложняется ангиоархитектоника венулярного отдела гемомикроциркуляторного русла (М. М. Городок, 1985).

По мере старения организма стенки венулярных сосудов гемомикроциркуляторного русла истончаются, варикозно расширяются (А. И. Семанько и соавт., 1985; Ю. К. Падалкин, В. С. Журавлев, 1986; В. В. Соколов и соавт., 1987). Возрастает извилистость хода венулярных сосудов. Часть посткапиллярных венул запустевает в связи с редукцией отдельных капиллярных сетей (Е. Н. Агапова, 1982). Истонченные сосудистые стенки с последующими варикозными изменениями способствуют развитию венозной атонии на уровне сосудов гемомикроциркуляторного русла. Это рассматривается как адаптационная реакция, направленная на увеличение депонирования крови и уменьшения нагрузки на сердце (Е. Н. Агапова, 1982). Однако длительный венозный застой приводит к нарушению циркуляционных и обменных процессов, что способствует развитию отеков и усугублению явлений тканевой гипоксии.

Поддержка
 © 2008-2015 Cardiogenes.dp.ua
© обработка Dr. Andy  
Key words: heart, cardiogenesis, cardiac development. Ключевые слова: сердце, кардиогенез, гистогенез миокарда эндокарда эпикарда, ангиогенез, развитие сердечно-сосудистой системы, васкулогенез, эмбриология, теоретическая кардиология, врожденные пороки сердца, струны сердца. Миокард человека и животных, наука, медицина, ветеринария, сердце.
Rambler's Top100 li MyCounter