Сердце, логотип
www.CARDIOGENES.dp.ua
строение и развитие сердечно-сосудистой системы
Реkлама: Качественное проектирование жилого дома только на www.m2corp.com.ua, выгодная цена.
Кардиогенез :: Структурная организация сердца в онтогенезе птиц -…
 
Морфология развивающегося сердца
(Морфология развивающегося сердца (структура, ультраструктура, метаболизм). Днепропетровск, 1995)
[ ⇐ назад | вперед ⇒ ]

Часть 2. Количественный структурно-функциональный анализ развития сердца позвоночных животных на этапах индивидуального развития

2.2. Структурная организация сердца в онтогенезе птиц

с.93-110
С.Б.Крамарь

Рис.2.19. Хаотичное расположение миофиламентов в глубоких участках цитоплазмы кардиомиоцита куриного эмбриона на 2-е сутки инкубации. Ув.: 2 5000.
Рис.2.19. Хаотичное расположение миофиламентов в глубоких участках цитоплазмы кардиомиоцита куриного эмбриона на 2-е сутки инкубации. Ув.: 2 5000.

Сложные процессы, приводящие к образованию трубчатого сердца у куриного эмбриона, достаточно подробно изучены в работах De Haan (1963; 1969), Manasek (1968; 1969; 1973), Stalsberg (1976). После 22 часов инкубации (стадия головного отростка) клетки прекардиальной спланхномезодермы содержат беспорядочно расположенные тонкие филаменты и немногочисленные незрелые митохондрии (Manasek, 1968). К этому времени относят появление в цитоплазме миобластов гранул гликогена (Chiquoine, 1957). На стадии 5 сомитов (29 ч инкубации) в несокращающемся трубчатом сердце куриного эмбриона выявляют филаменты, которые Olivo с сотр, (1964) считает актиновыми; другие авторы относят их к разряду промежуточных (Rash, Shay, 1969). Со стадии 7 сомитов (33 ч инкубации) Manasek (1968) наблюдал появление в цитоплазме миобластов типичных миозиновых филаментов, располагающихся хаотично (Olivo et al. 1964), а также в составе пучков, в которых каждая нить миозина окружена 6 актиновыми филаментами. Еще до появления ритмических сокращений сердца куриного эмбриона в кардиомиоцитах начинается саркомерогенез посредством объединения миофиламентов плотным материалом зачатков дисков Z (Lindner, I960; Wainrash, Sotelo, 1961; Manasek, 1969). К началу 3-х суток инкубации сердечные миоциты содержат единичные миофибриллы, что обеспечивает функциональную активность миокарда в этот период (Olivo et al. 1964).

Рис. 2. 20. Пучки миофиламентов в парануклеарной зоне сократительном кардиомиоците компактного миокарда сердца куриного эмбриона на 5-е сутки инкубации. Ув.: 25000.
Рис. 2. 20. Пучки миофиламентов в парануклеарной зоне сократительном кардиомиоците компактного миокарда сердца куриного эмбриона на 5-е сутки инкубации. Ув.: 25000.

Manasek (1968) подчеркивает, что ранний миофибриллоге-нез в миокарде куриных эмбрионов одновременно протекает в различных частях цитоплазмы, многие исследователи отмечают преимущественно субсарколеммальный синтез миофибрилл (Holtzer, 1961), что также наблюдается в кардиомиогенезе амфибий.

П.А.Хлопонин (1975, 1976) наблюдал связь небольших пучков ориентированных филаментов с электронноплотным материалом "fasciae adhaerens" вставочных дисков, что трактовалось им как признак инициации миофибриллогенеза. Еще одна общая черта в развитии миофибриллярного аппарата всех позвоночных - значительная роль в саркомерогенезе материала дисков Z, которые считаются центрами организации и роста миофибрилл (К, Н, Джандиери, 1974; Meyer, Queiroga, 1961; Wainragh, Sote-lo, 1961; Lemanski, 1973). Диски A, I, H, M в саркомерах не дифференцируются, несмотря на наличие актиновых и миозиновых нитей (Hagopian, Spiro, 1970). Такая структура саркомера свойственна сильно сокращенным миофибриллам вследствие использования фиксаторов (П.П.Румянцев, 1982).

Митохондрии на 3-й сутки инкубационного периода малочисленные, мелкие, бедные кристами (П.П.Румянцев, 1982).

Рис.2. 21. Динамика плотности упаковки миофибрилл в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.
Рис.2. 21. Динамика плотности упаковки миофибрилл в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.

Начиная с 3-х суток пренатального развития куриных эмбрионов в миокарде выделяется расположенная под эпикардом компактная зона, губчатый и трабекулярный слои (П.А.Хлопонин, 1976); последний достигает значительного развития за счет более активного миофибриллогенеза. По мнению Ostadal, Schiebler (1971), губчатая организация среднего слоя позволяет осуществлять адекватное обеспечение миокарда питательными веществами, когда сосудистая сеть слабо развита. Мышечные волокна, по данным Н.Б.Ямщикова (1973), появляются в трабекулярном миокарде куриного эмбриона только на 9-10-е сутки развития. В это время в компактном миокарде мышечные волокна более тонкие и расположены беспорядочно. Большинство исследователей на этом этапе четко дифференцируют в саркомерах диски А, I, H (П.П.Румянцев, 1967; McMutt, 1970).

Морфометрические данные свидетельствуют, что дальнейший миофибриллогенез в сердце куриных эмбрионов сопровождается семикратным нарастанием количества миофибрилл с 6-х суток инкубации до 2-х суток постнатального развития (Bozner, 1976; Bozner et al. 1980). В соответствии с этим типичная для сердца эмбрионов Fibrillenstruktur, т.е. преобладание в цитоплазме кардиомиоцитов изолированных миофибрилл, постепенно сменяется Felderstruktur, при которой толщина миофибрилл соизмерима с диаметром миоцитов (В.Н.Колосовский, В.А.Ермакова, 1966; Fawcett, McMutt, 1969). Миофиламенты и их пучки, не организованные в саркомеры и не связанные с материалов Z дисков, постоянно встречаются в миокарде куриных эмбрионов (Roclriques Corria, 1975) и расположены диффузно. Большинство свободных миофиламентов ориентированы так же, как и высокодифференцировакные миофибриллы, вдоль длинной оси кардиомиоцитов (П.П.Румянцев, 1978, 1982).

Рис. 2. 22. Динамика абсолютной удельной площади миофибрилл в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.
Рис. 2. 22. Динамика абсолютной удельной площади миофибрилл в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.

Биохимические исследования выявили увеличение относительного содержания общего белка на единицу массы органа и возрастание относительного содержания белков актомиозинового комплекса в расчете на общий белок сердца куриного эмбриона в ходе пренатального онтогенеза (В.Г.Лелянова и др. 1984). Относительный объем митохондрий в этот период нарастает в 5 раз, это сопровождается увеличением размеров митохондрий, уплотнением и удлинением крист (А.Г.Кнорре, 1961; Bozner, 1976, Sisto-Daneo L. FilogaraoG. 1980). Быстрое созревание митохондрий адекватно высокому темпу удвоения массы митохондриального белка (Б.Г.Лелянова и др. 1984).

В ходе пре- и постнатального онтогенеза у птиц в созревающем миокарде происходит резкое увеличение отношения объема миофибрилл к объему митохондрий (Vesela e, a., 1985).

Рис. 2.23. Динамика миофибриллярно-митохондриального индекса в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.
Рис. 2.23. Динамика миофибриллярно-митохондриального индекса в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.

Одновременно с развитием миофибриллярного и митохондриального аппаратов происходит накопление гранул гликогена в цитоплазме кардиомиоцитов куриных зародышей (П.А.Хлопонин, 1976; Olivoetal., 1964; Manasek, 1968), так как мало дифференцированные митохондрии не в состоянии обеспечить постоянно возрастающие энергетические потребности миокарда. Ведущим энергетическим циклом в пренатальный период онтогенеза птиц является гликолиз (П.П.Румянцев, 1982). На ранних стадиях миофибриллогенеза, когда количество гликогена невелико, липиды, сосредоточенные в цитоплазме в виде жировых капель, составляют основные ресурсы энергетического метаболизма (Pager, 1968). Подобный баланс углеводного и жирового обмена наблюдается в миокарде амфибий во время личиночного развития (Б.И.Волков, 1982). В кардиомиоцитах куриных зародышей количество жировых капель резко уменьшается незадолго до вылупления (Eodriquea Corria, 1975).

Рис, 2. 24. Динамика плотности упаковки липидных включений в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.
Рис, 2. 24. Динамика плотности упаковки липидных включений в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.

Ранний кардиомиогенез изучен наиболее подробно на куриных эмбрионах, хотя работы, содержащие количественные характеристики этого процесса, единичны. Исследователями практически не затронуты особенности постнатальной дифференцнровки миокарда птиц. Ряд стереологических параметров и их производных, таких как относительная площадь поверхности органелл, их поверхностно-объемные, объемно-объемные отношения, не использовались для характеристики кардиомиогенеза у птиц. Математические модели, позволяющие получить наиболее полное представление о динамике и взаимоотношениях процессов развития миофибриллярного и митохондриального аппаратов в ходе онтогенеза, в доступной нам литературе не рассматривались.

В наших исследованиях на 2-е сутки инкубации трубчатое сердце куриного эмбриона, состоящее из миокарда и эндокарда, разделенных кардиогелем, активно сокращалось. Электронно-микроскопическое исследование кардиомиоцитов выявило начальные признаки формирования миофибриллярного аппарата; глубокие части цитоплазмы содержат хаотично расположенные актиновые и миозиновые нити, иногда объединяющиеся в пучки по 5-6 филаментов с центральной миозиновой нитью, окруженной актиновыми (Рис,2,19); субсарколеммальные зоны отличаются более активным миофибриллогенезом, происходящим за счет формирования цепочек саркомеров посредством зачаточных дисков Z, иногда под углом прикрепляющихся к сарколемме. Сборка первичных миофибрилл инициируется также слабоконтрастным материалом вставочных дисков, причем наращивание саркомеров происходит одновременно в смежных кардиомиоцитах. Основная масса полирибосом концентрируется в центральных частях кардиомиоцита.

Мелкие митохондрии с неразвитыми кристами немногочисленны, хотя их относительный объем более чем в 3 раза превышает относительный объем миофибрилл. Гликоген и липидные включения встречаются редко.

Рис. 2. 25. Динамика плотности упаковки включений гликогена в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.
Рис. 2. 25. Динамика плотности упаковки включений гликогена в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.

Развитые аппарат Гольджи и гладкий эндоплазматический ретикулум свидетельствуют об активной секреторной деятельности кардиомиоцитов, результатом которой является накопление вещества кардиогеля.

На 3-й сутки инкубации миокард зародышей состоит из сети мышечных трабекул, врастающих в кардиальный гель, губчатого и компактного слоев. Между группами клеток губчатого слоя формируются синусоидные пространства, выстланные эндокардом. Миофибридлярный аппарат трабекулярного миокарда характеризуется значительным увеличением объема, что сопровождается утолщением уже сформированных миофибрилл, упорядочением их расположения, а также активным образованием новых, происходящим вблизи сарколеммы. Ведущую роль в сократительной активности кардиомиоцкта играют миофибрклиы, одним концом связанные с веществом вставочных дисков, а противоположным - закрепленные в боковых zonulae adherentes. В саркомеpax таких миофибрилл определяются диски Z; диски А, I не выражены.

Рис. 2.26. формирование миофибрилл в парануклеарной зоне сократительного желудочкового кардиомиоцита трабекулярного миокарда в сердце куриного эмбриона на 7-е сутки инкубации. Ув.:30000.
Рис. 2.26. формирование миофибрилл в парануклеарной зоне сократительного желудочкового кардиомиоцита трабекулярного миокарда в сердце куриного эмбриона на 7-е сутки инкубации. Ув.:30000.

В компактном и губчатом слоях миофибриллы, объем которых вырос незначительно, тонкие и образуют неправильные сети. Чаще, чем в трабекулярном слое, встречаются пучки филамектов, не включенные в миофибриллы, которые располагаются как в глубоких частях цитоплазмы, так и вблизи субсарколеммальных миофибрилл (Рис. 2. 20).

Относительный объем миофибрилл трабекулярного миокарда увеличивается почти в 4 раза по сравнению со 2-ми сутками инкубации; ь компактном и губчатом слоях наблюдается слабо выраженное изменение этого параметра (Рис, 2.21). Возрастание абсолютной удельной площади поверхности миофибрилл соответствует динамике объемных показателей (Рис, 2. 22).

Рис. 2. 27. фрагмент сократительного желудочкового кардномиоцита компактного миокарда сердца куриного эмбриона на 7-е сутки инкубации. Ув.: 15000.
Рис. 2. 27. фрагмент сократительного желудочкового кардномиоцита компактного миокарда сердца куриного эмбриона на 7-е сутки инкубации. Ув.: 15000.

Различия в скорости развития митохондриального аппарата разных слоев миокарда гораздо менее выражены, хотя величина миофибриллярно-митохондриального индекса трабекулярного слоя более чем в 2 раза превосходит таковую в компактном и губчатом миокарде (Рис.2,23). Расположение митохондриальных крист в этот период отличается большей упорядоченностью, чем ориентированность миофибрилл и пучков миофиламентов. Абсолютная удельная площадь поверхности митохондрий в этот период в 3 раза превышает площадь поверхности миофибрилл.

Различия в скорости дифференцировки слоев миокарда отражаются на накоплении жировых и, в большей степени, глико-геновых включений, объем которых меньше в трабекулярном миокарде (Рис. 2. 24, 2, 25).

Интенсификация сократительной функции миокарда сопровождается разрушением цитоплазматических структур, связанных с секреторной деятельностью, и быстрой резорбцией кардиогеля.

Рис.2.28. Динамика абсолютной удельной площади митохондрий в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.
Рис.2.28. Динамика абсолютной удельной площади митохондрий в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.

С 5-х по 15-е сутки инкубации различия в количественных характеристиках слоев миокарда постепенно сглаживаются, причем наиболее активное увеличение миофибриллярной массы наблюдается во всех слоях с 12-х по 15-е сутки, а нарастание объема митохондрий - с 5-х по 12-е. Указанные сдвиги отражает динамика миофибриллярно-митохондриального индекса, величина которого ощутимо уменьшается к 12-м суткам и принимает исходное значение к началу 3-й недели пренатального развития.

Развивающийся миофибриллярный аппарат характеризуется дальнейшим увеличением количества элементарных нитей, входящих в миофибриллы, резким усилением степени упорядоченности и уменьшением количества свободных миофиламентов и их пучков (Рис, 2, 26, 2,27). Изменения, претерпеваемые митохондриальным аппаратом, заключаются в увеличении числа и удлинении крист, уплотнении митохондриального матрикса; в расположении митохондрий, относительно других компонентов цитоплазмы еще не прослеживается закономерности.

Рис. 2. 29. Характер развития крист митохондрий в глубоких участках цитоплазмы сократительного желудочкового крадиомиоцита куриного эмбриона на 10-е сутки инкубации. Ув.: 2 5000.
Рис. 2. 29. Характер развития крист митохондрий в глубоких участках цитоплазмы сократительного желудочкового крадиомиоцита куриного эмбриона на 10-е сутки инкубации. Ув.: 2 5000.

На 8-е сутки инкубации наблюдается появление в кардиомиоцитах 2-х типов митохондрий, Органелл с расширенными малочисленными кристами и слабоконтрастным матриксом немного, основную часть популяции составляют высокоактивные митохондрии с узкими кристами и электронноплотным матриксом.

С этим сроком совпадает максимальное увеличение абсолютной удельной площади поверхности митохондрий (Рис, 2, 28) по сравнению с площадью поверхности миофибрилл, что характерно как для трабекулярного, так и для компактного и губчатого миокарда (Рис, 2, 29).

Рис. 2. 30. Динамика плотности упаковки митохондрий в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.
Рис. 2. 30. Динамика плотности упаковки митохондрий в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.

В указанный период происходит дальнейшее возрастание плотности упаковки гликогена и липидов, наиболее активное до 12-х суток инкубации.

К концу пренатального периода развития происходит постепенное истончение губчатого слоя, место которого занимает компактный миокард. После вылупления цыплят губчатый слой в миокарде не обнаруживается.

Поздний пренатальный период и первые 3 дня жизни не отмечены изменением скорости нарастания относительных объемов миофибрилл и митохондрий. Значения стереологических параметров компактного миокарда постепенно приближаются к уровню трабекулярного слоя. Преимущественное увеличение относительного объема миофибрилл с 15-х по 18-е сутки пренатального развития приводит к установлению миофибриялярно-митохондри-ального индекса на новый уровень, который сохраняется с незначительными колебаниями до 3-х суток жизни. В динамике абсолютных удельных площадей миофибрилл и митохондрий прослеживается постепенное сокращение разрыва, обусловленное замедлением увеличения объема митохондрий (Рис, 2,30). Степень ориентации миофибрилл после 18-х суток инкубации превышает таковую митохондриальных крист.

Рис. 2. 31. Структура миофибрилл и митохондрий в субсарколеммальной зоне сократительного желудочкового кардиомиоцита цыпленка на 5-е сутки жизни. Ув.: 30000.
Рис. 2. 31. Структура миофибрилл и митохондрий в субсарколеммальной зоне сократительного желудочкового кардиомиоцита цыпленка на 5-е сутки жизни. Ув.: 30000.

Накопление гликогена и жировых включений, достигшее пика к 21-м суткам пренатального развития, сменяется их расходованием; быстрым - гликогена, более медленным - липидов, Указанные сдвиги особенно выражены в трабекулярном слое.

К 5-му дню жизни компактный миокард полностью вытесняет сеть мышечных трабекул. Кардиомиоциты содержат высокодифференцированные миофибриллы, в саркомерах которых четко определяются диски A, I, Z, М. Диски Z, иногда пересекающие миофибриллы под углом и не выходящие за ее пределы, имеют равномерную толщину в пределах одного саркомера, однако их выраженность заметно варьирует в разных саркомерах и, тем более, в миофибриллах. Миофибриллы, прослеживаемые на всем протяжении кардиомиоцита, занимают не только субсарколеммальные, но и центральные части цитоплазмы (Рис. 2,31).

Рис. 2.32. Характер развития крист митохондрий в паранукле-аркой зоне сократительного желудочкового кардиомиоцита цыпленка на 5-е сутки жизни. Ув.: 45000.
Рис. 2.32. Характер развития крист митохондрий в паранукле-аркой зоне сократительного желудочкового кардиомиоцита цыпленка на 5-е сутки жизни. Ув.: 45000.

Митохондриальный аппарат составляют, в основном, небольшого размера продолговатые митохондрии с плотно упакованными кристами, а митохондрии округлой формы с зачаточными кристами и слабоконтрастным матриксом встречаются редко (Рис, 2.32).

Увеличение плотности упаковки сократительного аппарата опережает нарастание относительного объема митохондрий, что отражается на величине миофибриллярно-митохондриального индекса и взаимоотношениях абсолютной удельной площади поверхности этих структур.

Темпы снижения количества гликогена и липидов заметно снижаются.

Следующие две недели жизни характеризуются более существенным нарастанием объема миофибриллярного аппарата по сравнению с объемом митохондрий. Значение миофибриллярно-митохондриального индекса превышает 1,0 в начале 2-й недели жизни и увеличивается к 20-м суткам еще на 30%. Увеличение абсолютной удельной площади поверхности сократительного и митохондриального аппаратов происходит с постоянной скоростью. Плотность упаковки гликогена и липидов незначительно снижается.

Рис. 2. 33. Характер ориентации крист межмиофибрмлляриых митохондрий в глубоких участках цитоплазмы сократительного желудочкового кардиомиоцита цыпленка на 30-е сутки жизни. Ув.: 45000.
Рис. 2. 33. Характер ориентации крист межмиофибрмлляриых митохондрий в глубоких участках цитоплазмы сократительного желудочкового кардиомиоцита цыпленка на 30-е сутки жизни. Ув.: 45000.

С 20-х по 30-е сутки постнатального онтогенеза в развитии миофибриллярного и митохондриального аппаратов происходят существенные сдвиги. Об окончании морфологической их дифференцировки к концу 1-го месяца жизни свидетельствуют, с одной стороны, структурные изменения - образование мышечных массивов, когда отдельные миофибриллы не выявляются, а также исчезновение митохондрий, имеющих пузыревидную форму и слабо развитие кристы, с установлением строгой ориентации крист и самих органелл относительно миофибрилл (Рис, 2,33),- а с другой стороны, значения стереологических параметров, достигающих величин, характерных для дефинитивного миокарда (Рис. 2,34-2, 36).

Рис.2. 34. Динамика степени ориентации миофибрилл в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.
Рис.2. 34. Динамика степени ориентации миофибрилл в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.

Плотность упаковки митохондрий в течение указанного периода увеличивается соответственно нарастанию относительного объема сократительных структур, сохраняя установившийся к 20-м суткам уровень структурных взаимоотношений, что подтверждается стабилизацией миофибриллярно-митохондриального индекса. Равномерные изменения величин, отражающих поверхностные отношения миофибриллярного и митохондриального аппаратов, подчеркивают синхронность их дифференцировки.

Указанный возрастной период - один из наиболее активных в отношении увеличения относительного объема основных структурно-функциональных компартментов кардиомиоцита - отмечен значительным снижением количества гликогена и липидов.

Рис. 2. 35. Динамика степени ориентации крист митохондрий в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.
Рис. 2. 35. Динамика степени ориентации крист митохондрий в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.

 

 

Морфологическая и стереометрическая характеристика миокарда взрослых птиц существенно не изменяется по сравнению с таковой в начале 2-го месяца жизни.

Рис.2. 36. Динамика среднего количества крист митохондрий в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.
Рис.2. 36. Динамика среднего количества крист митохондрий в сократительных кардиомиоцитах желудочков кур в онтогенезе.

Таким образом, проведенные исследования обнаружили различия в темпах дифференцнровки миофибриллярного и митохондриального аппаратов на протяжении пре- и постнатального периодов развития кур и позволили установить сроки ее окончания.

Морфология развивающегося сердца
Морфология развивающегося сердца (структура, ультраструктура, метаболизм). Днепропетровск, 1995.- 220 с.
  -   Предисловие
  -   Часть 1. Общие закономерности развития структурной организации сердца человека:
  -     -   1.1. Морфология предсердий в онтогенезе человека;
  -     -   1.2. Морфология желудочков в онтогенезе человека.
  -   Часть 2. Количественный структурно-функциональный анализ развития сердца позвоночных животных на этапах индивидуального развития:
  -     -   2.1. Структурная организация сердца в онтогенезе амфибий;
  -     -   2.2. Структурная организация сердца в онтогенезе птиц;
  -     -   2.3. Структурная организация сердца в онтогенезе млекопитающих.
  -   Часть 3. Пути преобразования энергии в развивающихся кардиомиоцитах:
  -     -   3.1. Энергообмен миокарда в онтогенезе амфибии;
  -     -   3.2. Энергообмен миокарда в онтогенезе птиц;
  -     -   3.3. Энергообмен миокарда в онтогенезе млекопитающих.
  -   Часть 4. Сопоставительный и математический анализ структурно-функциональных характеристик развивающегося миокарда:
  -     -   4.1. Онтогенетический аспект развития сократительного аппарата сердца;
  -     -   4.2. Филогенетический аспект развития сократительного аппарата сердца.
  -   Заключение.
Поддержка
 © 2008-2015 Cardiogenes.dp.ua
© обработка Dr. Andy  
Key words: heart, cardiogenesis, cardiac development. Ключевые слова: сердце, кардиогенез, гистогенез миокарда эндокарда эпикарда, ангиогенез, развитие сердечно-сосудистой системы, васкулогенез, эмбриология, теоретическая кардиология, врожденные пороки сердца, струны сердца. Миокард человека и животных, наука, медицина, ветеринария, сердце.
Rambler's Top100 li MyCounter