(О.В.Волкова, М.И.Пекарский Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека 1976)

Глава I. Вопросы анте- и постнатального гистогенеза сердечно-сосудистой системы

Страницы: 1 (с.5-10) | 2 (с.10-20) | 3 (с.20-27) | 4 (с.28-39)

(Часть 2, с.10-20)

Дальнейшие изменения приводят к образованию четырехкамерного сердца. Вначале венозный и артериальный отделы разделены поперечной перетяжкой. Сообщаются эти отделы через узкий ушковый канал. Двухкамерное сердце существует в эмбриогенезе человека недолго и преобразуется с возникновением продольных перегородок в четырехкамерное (у эмбриона 16-17 мм). Образование межпредсердной перегородки происходит в два этапа. В начале закладывается первичная перегородка с первичным овальным отверстием. Последнее закрывается, а первичная перегородка преобразуется в клапан вторичного овального отверстия, располагающегося во вторичной перегородке, развивающейся несколько позже и латеральнее.

В межжелудочковой перегородке также длительное время сохраняется отверстие. Интересно, что довольно полное разделение потоков крови, по-видимому, возможно до завершения образования сплошных перегородок. Об этом свидетельствуют физиологические наблюдения над сердцами животных с трех-камерным сердцем (П. А. Коржуев, 1971).

Описанные выше изменения обычно подразделяются на две фазы (Clara, 1962). Результат первой фазы - возникновение метамерно разделенной сердечной трубки. В течение второй фазы формирующийся орган приобретает вид, соответствующий основным чертам дефинитивного сердца.

В основе этих изменений лежат закономерные гистогенетические процессы, происходящие как в закладке эндокарда, так и в миоэпикардиальной пластинке.

Развитие закладки эндокарда, как указывалось, принципиально соответствует процессам, происходящим при дифференцировке сосудистой стенки. К эндотелиальной трубке, образовавшейся на самых ранних этапах, присоединяются впоследствии субэндотелий, эластический аппарат, коллагеновые волокна и гладкие мышцы, дифференцирующиеся из окружающей мезенхимы.

В миоэпикардиальной пластинке также заметны процессы дифференцировки. Прежде всего на наружной ее поверхности, обращенной к целомической полости, возникает эпителиоподобный слой клеток с расположенной под ним соединительной тканью. Иными словами, возникает закладка эпикарда. Только после этого активируются гистогенетические процессы, приводящие к формированию миокарда. До недавнего времени не было полной ясности относительно дефинитивной структуры сердечной мышцы. Только электронномикроскопические исследования сравнительно недавнего времени показали, что вставочные пластинки являются истинными границами клетки (van Breeman, 1953; Sjostrand е.а., 1953; Schulze, 1962, и др.). Волокна сердечной мышцы, таким образом, представляют собой не симпласт, а образования, составленные из клеток.

Еще большие споры на протяжении длительного времени вызывали вопросы, связанные с гистогенезом миокарда. Все исследователи соглашались в том, что закладка сердечной мышцы имеет клеточное строение. Подавляющее большинство авторов склонялись к тому мнению, что клеточное строение при дифференцировке миокарда довольно быстро сменяется симпластическим. Только относительно небольшая группа авторов считала, что клеточное строение сердечная мышца сохраняет на всех этапах развития. В числе таких работ можно упомянуть и старые классические работы Kolliker (1882), Weissmann (1891), В. А. Догеля (1895), Goyer (1899).

По данным электронной микроскопии (Hibbs, 1955, 1956; Muir, 1957; Edwards, Challice, 1958; Schulze, 1962; Leak, Burke, 1964), полученным на основании изучения развивающегося сердца различных позвоночных (курица, кролик, мышь, собака, человек), гистогенетические процессы в миокарде можно представить себе следующим образом. В раннем эмбриогенезе миокард представляет собой слой толщиной в несколько клеток (рис. 6-7). Это клетки неправильной, полигональной или веретенообразной формы. Их цитоплазма богата водой и содержит значительное количество гранул (по-видимому, РНК и гликогена), небольшое количество рассеянных в цитоплазме митохондрий, а также везикулы эндоплазматического ретикулума. Эти клетки - миобласты - лежат рыхло, на довольно значительном расстоянии друг от друга. В дальнейшем миобласты устанавливают контакт друг с другом. Увеличение массы миокарда в эмбриональном периоде происходит как за счет митозов, так и за счет увеличения размеров клеток (рис. 8-12). Постэмбриональное сердце растет (даже в случаях гипертрофии) без увеличения количества кардиомитоцитов. Увеличение диаметра волокон миокарда связано с увеличением массы цитоплазмы, главным образом за счет новообразования миофибрилл внутри каждой клетки.

Описанные процессы дифференцировки в разных клетках миокарда происходят неодновременно, с разной скоростью, поэтому отчетливо выявляется довольно выраженная картина мозаичности в степени дифференцировки разных клеток. Такая мозаичность отчасти объясняется неодинаковой ролью различных частей миокарда на разных этапах онтогенеза. Так называемый "трабекулярный миокард" на ранних этапах внутриутробного развития, по некоторым признакам, оказывается более продвинутым: его миофибриллы толще, более многочисленны, более правильно ориентированы, обладают более четкой исчерченностью. Миокард трабекулярного типа играет большую роль в течение всей жизни у низших позвоночных. У млекопитающих и человека он играет практически роль провизорной структуры (П. П. Румянцев, И. Л. Соколовская, 1964). До завершения васкуляризации сердца трабекулярное строение миокарда наилучшим образом обеспечивает питание сердца кровью из полостей желудочков и предсердий. В ходе дальнейшего развития различия между трабекулярным и компактным миокардом постепенно теряются. Первый получает дополнительную васкуляризацию. Все же в дефинитивном сердце наиболее близка к трабекулярному миокарду сердечная мышца, прилегающая к полостям предсердий (особенно ушек), желудочков и мышцы, управляющие работой клапанного аппарата.

На рис. 8-10 показан плотный, плохо васкуляризированный трабекулярный миокард зародыша. Во второй половине внутриутробного периода стенка сердца представлена преимущественно так называемым "компактным миокардом" (рис. 11-12), в котором можно видеть значительное количество капилляров, хотя процесс васкуляризации его завершается только после рождения.

Рассмотрим еще ряд важных данных по гистогенезу сердечной мышцы.

В местах контакта миобластов их мембраны представляются утолщенными в определенных зонах за счет скопления электронноплотных гранул. Такие гранулы, находящиеся вне связи с фибриллярным материалом, образуют десмосомоподобные структуры. Эти структуры возникают в миокарде зародыша. Клетки в этот период выглядят удлиненными. В них обнаруживаются неупорядоченно располагающиеся миофиламенты, большое количество гранул гликогена. Десмосомоподобные контакты можно видеть по всей поверхности миобластов. Уже к середине 2-го месяца в большинстве случаев десмосомоподобные структуры на боковых поверхностях исчезают. Щели между клетками увеличиваются. Сохранившиеся десмосомоподобные структуры усложняются, образуя вставочные пластинки, обеспечивающие прочные контакты мышечных клеток, строящих волокна миокарда. На протяжении всего внутриутробного периода вставочные пластинки представляют собой довольно просто устроенные контакты с малоизвитыми клеточными мембранами. Усложнение структуры вставочных пластинок продолжается после рождения (рис. 13). Наиболее ранние этапы фибриллогенеза практически не изучены. В периферических частях цитоплазмы клеток зачатка миокарда появляются первые тонкие миофиламенты (протофибриллы), сгруппированные в рыхлые пучки. При этом видны и первичные z-мембраны. Эти мембраны, очевидно, увязывают протофибриллы в пучки и, возможно, служат точкой роста миофибриллярного аппарата. Cedegren и Нагагу (1964), исследуя в культуре ткани миобласты сердца 1-5-дневных мышей, обнаружили в цитоплазме рядом с развивающимися миофибриллами цепи рибосом. Авторы считают, что это полисомы, с которыми связан синтез молекул миозина (и тем самым протофибрилл). Довольно рано обнаруживается и поперечная исчерченность фибрилл. Так, Lewis (1919, 1926), используя усовершенствованную технику, обнаружил ее уже у 10-сомитного зародыша цыпленка. Признаки поперечной исчерченности были обнаружены затем у еще более ранних эмбрионов. Baud (1955) наблюдал ее в сердце 8-сомитного зародыша цыпленка, a Olivo и соавторы (1964) показали отдельные исчерченные участки фибрилл в сердце 7-сомитного эмбриона цыпленка. Интересны данные Holtzer с соавторами (1959), которые, используя флюоресцентную антисыворотку, обнаружили поперечную исчерченность фибрилл в сердце зародыша цыпленка после 26-часовой инкубации.

Постепенно в дифференцирующихся мышечных клетках увеличивается количество митохондрий. В начале митохондрии часто имеют неправильную форму, рассеяны в клетке диффузно. Отмечено, что в периферической зоне клеток, в которой, как указано выше, происходит образование фибрилл, располагаются более крупные митохондрии. В дальнейшем митохондрии постепенно удлиняются и располагаются упорядоченно, между миофибриллами и параллельно их длине.

Известно, что в сердцах эмбрионов первых недель развития как только появляются z-полоски, можно видеть рыхлые тубулярные и везикулярные компоненты саркоплазматического ретикулума. Вскоре после того, как образуются выраженные саркомеры, такие везикулы можно наблюдать и в связи с z-полосками. Так начинается образование поперечной T-системы, а примерно после 45 ч инкубации зародыша цыпленка между пучками миофибрилл можно видеть продольно расположенные канальцы.

Важно отметить, что увеличения длины саркомеров, продольного роста фибрилл, расположенных между Z-полосками, не происходит и длина саркомера остается во время развития постоянной (Muir, 1957).

При изучении гистогенеза скелетной мышцы было показано (Stocdale, Holtzer, 1961), что синтез ДНК (т.е. в конечном счете пролиферативная активность) прекращается с началом синтеза сократимых белков. Можно было ожидать, что и для развивающегося миокарда характерны подобные отношения. Однако оказалось, что конкурентные взаимоотношения между пролиферативной активностью и синтезом специфических белков в онтогенезе миокарда проявляются не столь резко. По наблюдениям П. П. Румянцева и И. Л. Соколовской (1964), до 50% ядер в сердечной мышце новорожденных крысят, содержащей довольно значительное количество миофибрилл, синтезируют ДНК. Это вполне понятно, так как сердце начинает функционировать очень рано. Таким образом, в течение длительного времени должны "сосуществовать" оба процесса. Синтез специфических белков начинается очень рано. Вместе с тем он идет не так интенсивно, как в скелетной мышце. Малая "загрузка" мышечных элементов миофибриллами на протяжении длительного периода гистогенеза обеспечивает возможность протекания в них митозов. Однако, по-видимому, своеобразным следствием раннего начала функционирования является более медленная дифференцировка основных структур. По мере накопления сократительных белков в миокарде происходит торможение пролиферации.

В той же работе показано, что при этом происходит постепенное изменение параметров митоза: удлиняются основные периоды (S, Y1, Y2 и, возможно, М). Вместе с тем меняются и морфологические характеристики митоза: наблюдаются сближенные хромосомные комплексы в телофазах, раннее образование интерфазной структуры (Stocdale, Holtzer, 1961; Zhinkin, Andreeva, 1963; Rumyantsev, 1963). Подобные картины нередко ошибочно принимают за амитоз. Однако, по-видимому, нельзя говорить о постепенном падении уровня пролиферативной активности миокарда в ходе эмбриогенеза. И.Л. Ерохина-Соколовская (1968), изучая ранние этапы кардиогенеза у мышей, показала, что в "сердечной мезодерме" и миокарде сердечной трубки на 9-е сутки темп размножения по сравнению с таковым на 8-е сутки снижается, что связано с выходом из цикла около 50% ядер и с увеличением длительности цикла в 1,5 раза. Это падение, по-видимому, связано с повышением уровня синтеза сократительных белков.

К 10-м суткам, в уже сокращающемся миокарде пролиферативный пул вновь поднимается до 80-95% и до 15-х суток держится на высоком уровне (до 85%). Linzbach (1966) насчитывает к 8-му месяцу внутриутробного развития человека в сердечной мышце 11 волн митотической активности. По-видимому, в конце внутриутробного периода или в начале внеутробного митотический индекс приближается к нулю. В дальнейшем митозы в миокарде появляются только в особых случаях, например, после экспериментальной травмы (Robledo, 1956, и др.).

Причина подобного "ритма" пролиферативной активности и связанной с ней интенсивности дифференцировки не вполне ясна. В этой связи интересны сопоставления темпов пролиферации миокарда с развитием сосудов в нем. По-видимому, длительное время (до 7-й недели; Linzbach, 1959) растущая масса миокарда питается за счет крови сердечной полости, главным образом через так называемые трабекулярные синусы. Подобный "диффузионный" тип питания особенно характерен для трабекулярных мышц. Развивающиеся позже в компактном миокарде капилляры (ветви внедряющихся со стороны эпикарда венечных сосудов) резко улучшают условия его кровоснабжения. Это хорошо видно из следующих подсчетов Linzbach (1959). Расстояние между трабекулярными синусами в сердце ранних эмбрионов человека составляет примерно 60 мкм, а среднее расстояние между капиллярами компактной мускулатуры -25 мкм, которое в ходе дальнейшего развития остается практически постоянным (см. рис. 18). Улучшение питания активизирует процесс дифференцировки и пролиферации миокарда. В. А. Ермакова (1964) связывает с интенсивным образованием сосудов у плодов длиной 2,4-17 и 19-27 см обнаруженную ею активную дифференцировку миоцитов у плодов длиной 3 и 13 см.

Несмотря на то что предметом внимания в настоящей работе являются в основном гистогенетические процессы, однако мы считаем необходимым коснуться в данном разделе макро-микроскопических (собственно анатомических) данных, важных для понимания гистогенетических процессов.

При рассмотрении структурных изменений нередко особенно отчетливо видна их взаимная связь с постоянно меняющимися функциональными характеристиками. Так, в кровообращении плода правый и левый желудочки сообщаются. При этом большая часть систолического объема правого желудочка идет через боталлов проток в аорту, меньшая через легочную артерию попадает в легкие. Это создает анатомические предпосылки примерно равной рабочей нагрузки желудочков сердца плода. В соответствии с этим вес правого желудочка у плода примерно равен весу левого.

По данным Linzbach (1966), исследовавшего сердце плодов человека весом от 40 до 800 г, вес правого желудочка в среднем составляет 0,943 веса левого. В последней четверти внутриутробного периода мускулатура правого желудочка растет даже быстрее, чем левого. К моменту рождения вес правого желудочка превышает вес левого примерно в 1,3 раза (Hort, 1955; Merkel, Witt, 1955; Moltz, 1962).

Клапанный аппарат сердца развивается как дупликатура эндокарда. Процесс начинается с бурного местного разрастания эндокарда, особенно субэндотелиальной рыхлой соединительной ткани. Уже в возрасте 4 недель атрио-вентрикулярные клапаны представляют собой сформированные "эндотелиальные подушки", которые в течение следующих недель значительно увеличиваются (рис. 6, 7, 9). В состав формирующихся клапанов может со временем вовлекаться какое-то количество миокардиальных элементов. Впоследствии рыхлая соединительная ткань замещается плотной.

Данные о развитии, особенно о гистогенезе проводящей системы сердца, не слишком многочисленны...

Волкова О. В., Пекарский М. И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. М.: «Медицина», 1976. — 412с., ил.
Глава I Вопросы анте- и постнатального гистогенеза сердечно-сосудистой системы (с.5-39):
  -   стр.5-10 [закладка сосудов и сердца];
  -   стр.10-20 [образование четырехкамерного сердца];
  -   стр.20-27 [проводящая система; изменения после рождения];
  -   стр.28-39 [гистогенез сосудов, динамика изменений].